尿液分析儀注冊技術審查指導原則

         

(2016年修訂版)

         

本指導原則旨在指導注冊申請人準備和撰寫尿液分析儀注冊申請材料，并為技術審查部門審查注冊申請材料提供參考。

         

本指導原則是尿液分析儀的一般要求。申請人應根據產品的具體特點確定內容是否適用。如不適用，應詳細說明原因和相應的科學依據，并根據產品的具體特點豐富和改進注冊申請材料的內容。

         

本指導原則是申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，也不作為法律法規強制執行。如果有其他方法可以滿足法律法規的要求或使用，但應提供詳細的研究材料和驗證材料。本指導原則應在遵守有關法律法規的前提下使用。

         

本指導原則是在現行法律法規、標準體系和當前認知水平下制定的。隨著法律法規和標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則的相關內容也將及時調整。

         

一、適用范圍

         

根據《醫療器械分類目錄》的管理類別，本指南適用于基于干化學原理的尿液分析儀Ⅱ不包括濕式尿液分析儀，管理代碼為6840。

         

二、技術審查要點

         

(一)產品名稱要求

         

尿液分析儀的命名方法：

         

可在產品名稱前加工，如全自動尿液分析儀。

         

(二)產品的結構和組成

         

尿液分析儀一般由機械系統、光學系統和電路系統組成。

         

機械系統：將待檢測紙條傳輸到光學系統和檢測器正下方，以達到精確檢測的目的。

         

光學系統：光源照射到產生生化反應的試劑塊上，其反射光被檢測器接收。反射光的強度與試劑塊的顏色深度成比例。

         

電路系統：將光信號轉換為電信號放大，在模具/數轉換后發送CPU處理，計算較終檢測結果，然后將結果輸出到屏幕上顯示，并打印其打印機。

         

1. 半自動尿液分析儀

         

1.1 結構組成一般包括：試紙條傳輸裝置、光學系統、*處理器、分析處理軟件、顯示器和打印機。

         

1.2.機械結構主要包括試紙條傳送帶、試紙條架、皮帶傳送和轉盤。

         

2. 自動尿液分析儀

         

2.1結構組成一般包括：自動采樣裝置、自動選擇裝置、試紙條傳輸裝置、液路裝置、光學系統、*處理器、廢物收集裝置、分析處理軟件、顯示器和打印機。

         

(三)產品工作原理

         

尿液分析儀通過試劑區與尿液中生化成分的反應來確定尿液中生化成分的含量。

         

當尿樣試紙條放在試紙架上時，儀器的傳輸裝置將試紙條傳輸到探測器的正下方。探測器接收化學反應試劑塊。試劑塊與尿液中的相應成分獨立反應，顯示不同顏色的深度與尿液中的某些成分成比例。顏色越深，吸收值越大，反射值越小，反射率越小。相反，顏色越淺，吸收值越小，反射值越大，反射率越大，即顏色的深度與尿樣中各種成分的濃度成正比。

         

試卷中還有一個空白塊，用于補償尿液顏色和儀器變化引起的誤差。根據反射率計算每個試劑區的反射值。

         

反射率計算公式如下：

         

         

         

式中:

         

R—— 反射率

         

Tm—— 試劑塊對測定波長的反射強度

         

Cs—— 空白塊對參考波長的反射強度

         

Ts—— 試劑塊對參考波長的反射強度

         

Cm—— 測定波長的空白塊反射強度

         

(四)注冊單位劃分的原則和實例

         

尿液分析儀產品的注冊單元原則上是基于技術結構（相同的試紙傳輸模式、相同的光學系統）、性能指標（注冊單元）、性能指標（相同的性能指標可分為相同的注冊單元）和預期用途，并考慮至少兩點：

         

1.相同的光學系統可分為相同的注冊單元。

         

2.相同的絕緣方法可分為相同的注冊單元。

         

(5)相關標準適用于產品

         

尿液分析儀產品的常用標準包括產品技術要求中經常涉及的標準。一些企業也會根據產品的特點引用一些行業外標準和國際標準。

         

產品適用性和引用標準的審查可分為兩個步驟。首先，審查引用標準的完整性和適用性，即在編制產品技術要求時是否引用與產品相關的國家和行業標準，以及引用是否準確。

         

其次，檢查引用標準的使用情況。也就是說，引用標準中的條款要求是否在產品技術要求中引用了實質性條款。引用通常有兩種方法。如果文本表達復雜，可以直接引用標準和條款號，如果簡單，也可以直接引用具體要求。

         

實施適用的強制性國家標準和行業標準，產品性能指標要求實施較新版本的國家標準和行業標準。

         

(6)產品的預期用途

         

醫療機構配合尿液分析試卷，對人體尿液樣本中的生化成分進行半定量或定性檢測。可檢測項目主要包括8尿、9尿、10尿、11尿、12尿、13尿、14尿，為臨床檢查診斷提供參考。尿膽原、膽紅素、酮體、潛血、蛋白質、亞硝酸鹽、白細胞、葡萄糖pH值、維生素C、有些產品還包括尿色檢查和尿濁檢查功能，如微白蛋白、肌酐、尿鈣等。

         

注：具體檢驗項目應反映產品注冊證和說明書。

         

(七)產品的主要風險

         

申請人應參考YY/T 0316《醫療器械 確定申報產品在產品生命周期內可能造成的危害的過程和方法(請參考)YY/T 0316的附錄H），判斷和評估出境危害的風險，形成風險管理報告，控制風險，監控控制的有效性，充分保證產品的安全性和有效性。

         

1.產品的主要危害

         

尿液分析儀的主要危害可大致包括能量危害、生化危害和操作危害。

         

2.可參考的附錄

         

(1)確定與產品相關的安全特征可參考YY/T 0316的附錄C。

         

(2)危害、可預見事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

         

(3)綜合剩余風險可接受性評估的風險控制方案及實施

         

可參考生產后監測的相關方法YY/T 0316的附錄F、G、J。

         

(8)主要技術指標包括產品技術要求

         

審查產品的技術要求是審查產品主要技術性能指標較重要的環節之一。

         

尿液分析儀的主要技術性能指標可分為技術性能要求和安全要求兩部分。

         

審查標準中規定的下列要求是否齊全。

         

1.外觀

         

(1)儀器外觀整潔，表面涂層、涂層無明顯剝落、劃痕、污垢；

         

(2)銘牌和標志要清晰。

         

2.重復性

         

分析儀反射率結果的變異系數(CV，%)≤1.0。

         

3.尿液分析試紙條的準確性

         

檢測結果與相應參考溶液的標記值不得超過一個量級，無反向差。陽性參考溶液不得有陰性結果，陰性參考溶液不得有陽性結果。

         

4.穩定性

         

分析儀啟動后8小時內反射率結果的變異系數(CV，%)≤1.0。

         

5.攜帶污染(如適用)

         

檢測除比重和pH外部試驗項目濃度較高的陽性樣本，然后檢測陰性樣本，陰性樣本不得呈陽性。

         

6.功能

         

至少分析儀應具有以下功能：

         

(1)能夠啟動自檢，識別和報告錯誤；

         

(2)結果單位至少要有國際單位制；

         

(3)應有輸出端口；

         

(4)數據應能存儲；

         

(5)儀器應具有校正功能。

         

7.電磁兼容性

         

應符合GB/T 18268.1和 GB/T 18268.26的要求。

         

8.電氣安全

         

應符合GB4793.1、GB4793.9及YY 0 8適用條款要求。

         

9.環境試驗

         

應按照GB/T 1471010。

         

(九)產品檢測要求

      

產品檢驗包括出廠檢驗和型式檢驗。

      

1.至少應包括性能要求和電氣安全要求。

      

性能要求至少應包括：重復性、分析儀和隨機尿試紙條的準確性和穩定性。

      

電氣安全要求至少包括：接觸部件的允許限值、插頭連接設備的保護阻抗（如適用）和介電強度試驗。

      

2.型式檢驗包括外觀、基本功能、性能、電磁兼容性、電氣安全和環境實驗。

      

(十)同一注冊單位注冊檢驗代表的產品確定原則和實例

      

同一注冊單位檢驗的產品應能夠代表本注冊單位其他產品的安全性和有效性。

      

根據較不利原則確定功能覆蓋，應檢測不能覆蓋的差異；

      

產品的結構組成、性能指標的覆蓋：

      

應涉及安全性和有效性的關鍵件（關鍵件規格類型等）的一致性。如：電源變壓器（開關電源）、電機、過溫保護裝置PC板、電路、顯示器、保險絲或保險絲座椅、設備外殼材料、高完美元件、電源開關及光學系統相關部件等。

      

(十一)產品生產制造相關要求

      

電氣安全性能指標在生產過程中應符合要求《GB 4793.測量、控制和室電氣設備的安全要求 第一部分：一般要求和《YY 0 實驗室電氣設備的測量、控制和安全要求 2-101:體外診斷（IVD） 電磁兼容性指標應符合醫療設備專用要求；《GB/T 18268.1-2010年測量、控制和實驗室電氣設備 電磁兼容性要求第一部分：一般要求《GB/T 18268.26—2010測量、控制和實驗室用電氣設備 電磁兼容性要求第26部分：特殊要求　體外診斷（IVD）性能指標應符合醫療設備要求；《YY/T 《YY/T 要求或企業制定高于標的內部控制標準進行性能指標驗證，較大限度地降低用戶使用產品的風險。

      

1.產品生產加工工藝：

      

建議以流程圖的形式處理生產過程

      

詳細描述過程，并根據流程圖逐一描述過程控制點。

   

申請人應當根據企業規模和產品生產過程的具體情況描述上述過程，可以增加或者減少；此外，可以根據實際情況確定不同生產企業的工藝名稱。

   

2.關鍵產品生產工藝：

   

參見產品生產加工工藝中的添加★★”項。

   

3.產品生產特殊工藝：由于產品工藝相對簡單，一般沒有特殊工藝。

   

(十二)產品臨床評價細化要求

   

根據相應規定，干化學尿液分析儀在《關于發布免于臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通知》(國家食品藥品監督管理局通知2014年第12號)(以下簡稱《目錄》)中。建議申請人按以下要求提交臨床評估材料。

   

1.申請產品的相關信息與目錄中描述的內容進行比較。目錄中的產品描述主要包括結構組成、響應原理、樣本類型、分析對象等。申請人應重點比較上述四個方面。

   

2.申報產品與國內上市同類產品的比較說明。應從工作原理、結構組成、主要性能要求、適用范圍、使用方法等方面進行比較。

   

3.通過臨床使用獲得的用獲得的數據。可以作為申報產品的臨床評價材料，提交配套試驗紙條進行臨床評價。

   

除提供上述臨床評價材料外，進口產品還應提供經國外政府醫療器械主管部門批準的臨床評價材料。

   

4.臨床評價報告

   

根據上述對比數據和臨床評價數據，形成臨床評價報告。

   

(十三)產品不良事件歷史記錄

   

建議密切關注和收集有關不良事件的報告。

   

(十四)產品說明書和標簽要求

   

醫療器械說明書和標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理條例》（國家食品藥品監督管理局令第6號）的要求GB 4793.1、GB 4793.9和YY 0 8適用條款的要求至少應包括以下內容：

   

1.醫療器械說明書內容

   

分析儀應附有說明書，說明書應至少包括以下內容：

   

(一)產品名稱、型號、規格；

   

(2)注冊人名稱、住所、聯系方式、售后服務單位、進口醫療器械還應注明人名稱、住所及聯系方式；

   

（3）生產企業的名稱、住所、生產地址、聯系方式、生產許可證號，委托生產的，還應當標明受托企業的名稱、住所、生產地址、生產許可證號。

   

(4)醫療器械注冊證號；

   

(5)產品技術要求編號；

   

(6)產品性能、主要結構組成、適用范圍；

   

(7)禁忌癥、注意事項、警告和提示；

   

(8)消費者個人使用的安裝和使用說明或圖表也應具備安裝和使用說明或圖表全使用的特別說明；

（9）產品維護和保養方法，特殊儲存、運輸條件、方法；

（10）生產日期，使用期限或者失效日期；

（11）配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等；

（12）醫療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋；

（13）說明書的編制或者修訂日期；

（14）其他應當標注的內容。

注：醫療器械說明書中有關注意事項、警示以及提示性內容主要包括：

（1）產品使用的對象；

（2）潛在的安全危害及使用限制；

（3）產品在正確使用過程中出現意外時，對操作者、使用者的保護措施以及應當采取的應急和糾正措施；

（4）必要的監測、評估、控制手段；

（5）產品需要同其他醫療器械一起安裝或者聯合使用時，應當注明聯合使用器械的要求、使用方法、注意事項；

（6）在使用過程中，與其他產品可能產生的相互干擾及其可能出現的危害；

（7）產品使用中可能帶來的不良事件；

（8）醫療器械廢棄處理時應當注意的事項，產品使用后需要處理的，應當注明相應的處理方法；

（9）根據產品特性，應當提示操作者、使用者注意的其他事項；

（10）重復使用的醫療器械應當在說明書中明確重復使用的處理過程。

2．標簽要求

分析儀應在明顯位置固定耐腐標牌，并注明以下信息：

（1）產品名稱、型號、規格；

（2）注冊人的名稱、住所、聯系方式，進口醫療器械還應當載明人的名稱、住所及聯系方式；

（3）醫療器械注冊證編號；

（4）生產企業的名稱、住所、生產地址、聯系方式及生產許可證編號，委托生產的還應當標注受托企業的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號；

（5）生產日期；

（6）電源連接條件、輸入功率；

（7）根據產品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內容；

（8）必要的警示、注意事項；

（9）特殊儲存、操作條件或者說明；

（10）使用中對環境有破壞或者負面影響的醫療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明；

（11）帶放射或者輻射的醫療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明。

醫療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規格、生產日期和使用期限，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。

（十五）產品的研究要求

1.產品性能研究

2.生物相容性評價研究

3.滅菌和消毒工藝研究

4.產品有效期研究

應當提 品有效期的驗證報告，報告中應對申報產品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進行詳細描述，詳述確定產品使用期限或者失效期的具體理由，給出產品使用期限。

5.軟件研究

（1）提供一份單獨的尿液分析儀隨機軟件描述文檔，其內容應當符合YY/T 06 的要求，根據產品預期的臨床檢測項目可能對患者造成的風險，確定申報產品隨機軟件的安全性級別，并按照確定的安全性級別提交隨機軟件描述文檔，核心算法部分應對申報產品適用的計算方法描述清楚。

（2）提供一份關于軟件版本命名規則的聲明，明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發行所用的標識版本。其中，軟件的完整版本信息應與隨機軟件描述文檔中的相應內容保持一致，發行所用的標識版本信息應與產品說明書、隨機軟件描述文檔的內容保持一致。

6.其他

證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關注點

（一）產品技術要求的編制

產品技術要求中應明確產品的型號、結構組成等內容。應符合相關的國家標準、行業標準和有關法律、法規的規定，并按國家食品藥品監督管理總局發布的《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求編制。

（二）產品的安全性是否符合安全要求。

（三）產品的主要性能指標確定的依據。

（四）產品的環境試驗是否執行了GB/T 14710的相關要求。

（五）說明書中對產品使用安全的提示是否明確。

（六）配套試紙條的說明、參考溶液配制資料及質控品的相關說明。

（七）關于報警：

標準中的技術指標未包含報警功能，審查中應考慮儀器的報警功能，如：對需定期更換管路部件的儀器，除使用說明書中應指出定期更換的周期、方法外，儀器還應在大于規定使用時間時，儀器具有提示或報警功能。另外，當試紙未沾到樣本或運動部件出現故障時，儀器應有提示或報警功能；儀器還應該具有自檢功能，否則在臨床使用中會產生風險。報警的設置情況可在綜述資料及研究資料中進行闡述。

尿液分析儀注冊技術審查指導原則編制說明

一、編寫目的

本指導原則旨在指導和規范尿液分析儀產品的技術審評工作，幫助技術審評部門理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

由于尿液分析儀產品仍在不斷發展，審查員仍需密切關注相關法規、標準及尿液分析儀產品技術的較新進展，關注審評產品實際結構組成、功能、預期用途等方面的個性特征，以保證產品審評符合現行法規安全、有效的要求。

二、編寫依據

本指導原則主要依據《醫療器械監督管理條例》（**令第650號）、《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）、《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令6號）、《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理局令9號）、產品注冊相關規范性文件及《YY/T 0475—2011干化學尿液分析儀》的相關要求和有關公開出版文獻資料并結合尿液分析儀產品的特點，制定本指導原則。

三、編寫格式

本指導原則的編寫,主要遵從國家食品藥品監督管理局關于《醫療器械產品注冊技術審查指導原則編寫格式要求》的具體要求編寫的。

四、部分內容的編寫說明

（一）產品技術指標執行《YY/T 0475干化學尿液分析儀》行業標準的要求。

（二）此類產品的不良事件歷史記錄主要從國家食品藥品監督管理總局、吉林省食品藥品監督管理局的不良事件數據庫中查找，也征詢了相關領域的臨床專家，暫未發現不良事件記錄，請密切關注不良事件相關報道。

（三）產品的主要風險參照YY/T 0316進行編制，主要對產品進行了特征判定，并根據特征判定的結果進行了風險分析。

五、指導原則編寫成員

本指導原則的編寫成員由吉林省食品藥品監督管理局、吉林省醫療器械檢驗所、吉林省醫療器械審評中心及相關醫療機構的工作人員及專家，相關專業廠家代表等共同組成，充分利用了各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。